¿Cuáles son los desafíos del uso de vectores víricos para aplicaciones terapéuticas?
Los vectores víricos tienen mucho potencial para inducir la transferencia genética terapéutica. Sin embargo, su utilización para el tratamiento de enfermedades se enfrenta a varios obstáculos importantes. El mayor de ellos es la gestión de la respuesta inmunológica. Los virus, como patógenos, son naturalmente inmunogénicos, al igual que las células infectadas por virus. Si bien los investigadores han adoptado medidas para reducir la inmunogenicidad de los vectores víricos, todavía pueden inducir importantes respuestas inmunitarias que no sólo reduzcan la penetración de los vectores y la eficacia del tratamiento, sino que también puedan tener graves consecuencias para la salud.1
Además, si bien los virus de tipo salvaje son bastante selectivos en cuanto a las células que infectan, los vectores víricos recombinantes pueden tener intervalos de transducción muy expandidos. Se trata de un arma de doble filo, ya que una mayor transducción puede elevar la eficiencia de la transferencia de genes, pero una transducción no específica puede disminuir la titulación disponible en el lugar previsto y provocar efectos secundarios como la activación inmunológica.1
Por último, algunos vectores víricos integran sus genomas en los genomas celulares existentes, creando un riesgo de oncogénesis si estas inserciones de genes perturban los genes existentes vinculados al cáncer. La incorporación de "genes suicidas" (genes diseñados para aniquilar las células cancerosas) y el desarrollo de estrategias de inserción de genes dirigidos son métodos potenciales para aliviar este riesgo.1
Referencia:
1. C.E. Thomas, et al., “Progress and problems with the use of viral vectors for gene therapy,” Nat Rev Genet 4(5): 346-358, 2003.
Además, si bien los virus de tipo salvaje son bastante selectivos en cuanto a las células que infectan, los vectores víricos recombinantes pueden tener intervalos de transducción muy expandidos. Se trata de un arma de doble filo, ya que una mayor transducción puede elevar la eficiencia de la transferencia de genes, pero una transducción no específica puede disminuir la titulación disponible en el lugar previsto y provocar efectos secundarios como la activación inmunológica.1
Por último, algunos vectores víricos integran sus genomas en los genomas celulares existentes, creando un riesgo de oncogénesis si estas inserciones de genes perturban los genes existentes vinculados al cáncer. La incorporación de "genes suicidas" (genes diseñados para aniquilar las células cancerosas) y el desarrollo de estrategias de inserción de genes dirigidos son métodos potenciales para aliviar este riesgo.1
Referencia:
1. C.E. Thomas, et al., “Progress and problems with the use of viral vectors for gene therapy,” Nat Rev Genet 4(5): 346-358, 2003.
