Las CRISPR para la inmunoterapia

Normalmente, las células genéticamente comprometidas que han escapado a los puntos de control de proliferación son identificadas y eliminadas por el sistema inmunitario. Cuando este sistema se rompe o se elude, se permite que estas células oncogénicas sobrevivan y prosperen, conduciendo al cáncer. Inmunoterapia es un campo científico que busca comprender la relación entre el sistema inmunitario y las células cancerosas para aprovechar y aumentar los mecanismos inmunitarios naturales para combatir la enfermedad.

Las estrategias inmunoterapéuticas actuales se pueden dividir a grandes rasgos en tres grandes categorías: basadas en células, basadas en receptores/vías y basadas en agentes. Las estrategias basadas en células, como la transferencia de células adoptivas, se esfuerzan por mejorar la eficiencia de las células inmunitarias. Esto se puede lograr incrementando la función celular, permitiendo una focalización celular más específica, o simplemente incrementando el número total de células presentes. Otra posibilidad es que las estrategias basadas en receptores y vías utilicen agentes exógenos para impedir los mecanismos instrumentales de supervivencia de las células cancerosas. Por ejemplo, las células cancerosas pueden inactivar los linfocitos T a través de la unión PD-1/PD-L1, evitando así la detección inmunitaria y la matanza mediada por el sistema inmunitario. Inhibidores de puntos de control son moléculas diseñadas específicamente para antagonizar esta interacción y así facilitar la continuidad de la función de las células inmunitarias. Por último, las estrategias basadas en agentes, como la terapia de anticuerpos, se dirigen directamente a las células cancerosas con cargas citotóxicas. Estos agentes están diseñados para que interactúen solo con las células cancerosas con el fin de que no lleven sus cargas mortales a las células huésped sanas.

La ingeniería genética puede ser un componente importante y valioso para todos estos enfoques. Por ejemplo, se puede utilizar la edición génica para modular los niveles de expresión de los receptores para las estrategias basadas en receptores, inducir la producción de ciertas moléculas para las estrategias basadas en agentes o incluso cambiar los fenotipos celulares para las estrategias basadas en células.
La CRISPR para la inmunoterapia y la proteína Cas
El descubrimiento del sistema CRISPR-Cas ha revolucionado la ingeniería genética. Los sistemas CRISPR (repeticiones palindrómicas cortas agrupadas y regularmente espaciadas) escinden el ADN bicatenario, activando un mecanismo de reparación del huésped que puede inactivar el gen mediante la introducción de mutaciones de inserción/deleción en el sitio de escindido. Sin embargo, la verdadera utilidad del sistema CRISPR es que esta escisión se puede dirigir usando ARN guía, lo que permite a los científicos inactivar genes específicos de interés. Además, los científicos pueden introducir secuencias de plantillas para su inserción en el lugar de la escisión, lo que permite al sistema CRISPR facilitar los experimentos tanto de pérdida como de ganancia de función.

Naturalmente, la edición génica guiada por CRISPR tiene un enorme potencial para la investigación en inmunoterapia. Es capaz de cribar grandes paneles para identificar genes clave para la función del sistema inmunitario y la actividad anticancerosa. Con mayor eficiencia que los métodos tradicionales de transfección y transducción, el sistema CRISPR puede permitir la producción de células diseñadas a medida como los linfocitos CAR-T. El sistema CRISPR se puede utilizar incluso directamente en enfoques inmunoterapéuticos. Se lo puede introducir en las células cancerosas, para prevenir la evasión inmunitaria, desactivando los genes responsables de codificar los receptores de la evasión inmunitaria, o incluso matando directamente a las células cancerosas desactivando los genes necesarios para la división celular.

Dada la relativa novedad del propio sistema CRISPR, no sorprende que la investigación anticancerígena guiada por CRISPR aún esté en su infancia. Sin embargo, la edición de genes del sistema CRISPR ofrece un potencial extraordinario para el desarrollo de métodos más potentes, más eficientes y menos intrusivos para combatir el cáncer.

Para obtener más información sobre cómo se puede utilizar el sistema CRISPR en la inmunoterapia, vea el breve vídeo a continuación.

Introducción al sistema CRISPR y vídeo de descripción general

 

Recursos y documentación sobre inmunoterapia

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