Antígeno FoxP3

FoxP3 (proteína P3 de la Forkhead box [caja de la cabeza del tenedor], también conocida como Scurfin, JM2 o IPEX), es el factor de transcripción principal que determina el destino y la identidad de las células Treg CD4+ CD25+. Se expresa de forma constitutiva en Treg naturales (nTreg) y actúa como regulador principal en el desarrollo de nTreg y la función supresora. Las nTreg (células Treg CD4+ CD25+ FoxP3+) son reguladores importantes de casi todas las respuestas inmunitarias y median funciones supresoras a través de la producción de citocinas y contactos celulares directos. Las células nTreg salen del timo, circulan y migran a tejidos linfoides secundarios, así como a sitios inflamatorios, para ejercer actividades de supresión. La expresión de FoxP3 también puede inducirse directamente en linfocitos T CD4+ CD25– indiferenciados periféricos, formando células Treg inducibles (iTreg) que también suprimen las respuestas inmunitarias. El desarrollo y la función disminuidos de las células Treg se han relacionado con la autoinmunidad y la alergia, mientras que las respuestas de células Treg elevadas pueden desempeñar una función debilitadora sobre la inmunidad antiinfecciosa y antineoplásica. FoxP3 contiene 3 dominios funcionales discernibles, un único motivo con dedos de zinc C2H2, un motivo similar a la cremallera de leucinas y un dominio de cabeza de tenedor C-terminal, ejerciendo así su función positiva y negativa como factor de transcripción. FoxP3 actúa como activador transcripcional de genes que normalmente aumentan en nTregs, mientras que reprime la transcripción de las citocinas Th1 y Th2 en nTregs. FoxP3 también puede ejercer capacidad regulatoria a través de interacciones proteína-proteína.